Dlaczego stuletnia szczepionka daje nową nadzieję przeciwko patogenom?

We wczesnych dniach pandemii Covid-19, kiedy zapobieganie wydawało się oddalone o lata świetlne, wielu naukowców rozpoczęło próby sprawdzenia, czy szczepionka przeciw gruźlicy opracowana na początku XX wieku może chronić ludzi poprzez wzmocnienie układu odpornościowego.

Od dawna wiadomo, że szczepionka Bacillus-Calmette-Guerin ma szeroki wpływ na układ odpornościowy i nadal jest podawana dzieciom w krajach rozwijających się i krajach, w których gruźlica jest endemiczna.

Naukowcy zaobserwowali wiele lat temu, że szczepienie trenuje układ odpornościowy do reagowania na różne choroby zakaźne, w tym wirusy, bakterie i pasożyty, oraz zmniejsza śmiertelność niemowląt.

Ponieważ nowe zagrożenia, takie jak ospa małp i polio, oraz koronawirus wciąż ewoluują, zdolność starej szczepionki do zapewniania uniwersalnej ochrony przed chorobami zakaźnymi zyskała nowe zainteresowanie wśród naukowców.

Teraz pojawiają się wyniki badań klinicznych przeprowadzonych podczas pandemii, a wyniki, choć mieszane, są zachęcające.

Najnowsze wyniki, opublikowane w poniedziałek w Cell Medical Reports, pochodzą z badania, które rozpoczęło się przed wybuchem Covid-19. To było Zaprojektowany, aby sprawdzić, czy istnieje wiele wstrzyknięć BCG Może przynieść korzyści osobom z cukrzycą typu 1, które są bardziej podatne na infekcje.

W styczniu 2020 r., wkrótce po rozpoczęciu pandemii, zaczęli śledzić infekcje Covid wśród 144 uczestników badania. Wszyscy mieli cukrzycę typu 1; Dwie trzecie otrzymały co najmniej trzy dawki BCG przed zakażeniem. Pozostała jedna trzecia otrzymała wielokrotne zastrzyki placebo.

Naukowcy wciąż oceniają długofalowy wpływ szczepionki na cukrzycę typu 1. Ale zlecili niezależnej grupie przyjrzenie się zakażeniom krążącym wśród uczestników przez 15 miesięcy, zanim którykolwiek z nich otrzymał szczepionki przeciwko krukowicom.

Wyniki były dramatyczne: tylko jedna na 96 osób, które otrzymały dawkę BCG – lub nieco ponad 1 procent – ​​rozwinęła Covid, w porównaniu z sześcioma lub 12,5 procentami z 48 uczestników, którzy otrzymali pozorowane zastrzyki.

Chociaż próba była stosunkowo niewielka, „wyniki są tak dramatyczne, jak szczepionki Moderna i Pfizer mRNA” – powiedziała dr Denise Fastman, główna autorka badania i dyrektor ds. immunobiologii w Massachusetts General Hospital.

Osoby z cukrzycą typu 1 są szczególnie podatne na infekcje. „Odkryliśmy, że osoby z cukrzycą miały więcej infekcji pęcherza, mniej gorączek i przeziębień, mniej infekcji dróg oddechowych i mniej infekcji zatok” – dr. dodał Fastman.

Wydaje się, że szczepionka „sprawia, że ​​odpowiedź immunologiczna gospodarza jest bardziej czujna, bardziej ukierunkowana, a nie stępiona”.

W innym badaniu BCG wzięło udział 300-letnich dorosłych Greków z podstawowymi problemami zdrowotnymi, takimi jak choroby serca lub płuc. Szczepionka BCG zmniejszyła zakażenia Covid-19 Dwie trzecie i zmniejszone wskaźniki innych infekcji dróg oddechowych.

Według badania opublikowanego w lipcu w Frontiers in Immunology, tylko dwie osoby, które otrzymały szczepionkę, były hospitalizowane z Covid-19.

„Widzieliśmy wyraźny immunologiczny wpływ BCG i kuszące jest pytanie, czy możemy użyć innych szczepionek, które wywołują efekty treningowe na układ odpornościowy – lub przeciwko nowemu patogenowi, który pojawi się w przyszłości, nieznanym i którego my nie. ”, powiedział współautor artykułu i Radbot University Medical Center w Holandii. Profesor dr Mihai Netia powiedział.

Nazwał wyniki badania nad cukrzycą typu 1 „bardzo mocnymi”, ale zalecił ostrożność, zauważając, że inne badania przyniosły rozczarowujące wyniki. A Holenderskie badanie około 1500 pracowników służby zdrowia W badaniu południowoafrykańskim nie stwierdzono zmniejszenia liczby zakażeń krążących u osób zaszczepionych BCG 1000 pracowników służby zdrowia BCG nie ma wpływu na częstość występowania lub nasilenie choroby krążącej.

Wyniki największego badania BCG, Międzynarodowe badanie objęło ponad 10 000 pracowników służby zdrowia Australii, Holandii, Wielkiej Brytanii, Hiszpanii i Brazylii na rok, który jest nadal analizowany i spodziewany w ciągu najbliższych kilku miesięcy. Badanie śledziło pracowników służby zdrowia po otrzymaniu szczepionek przeciw Covid, aby sprawdzić, czy BCG poprawiło ich reakcje.

„BCG jest kontrowersyjnym obszarem – są wierzący i niewierzący” – powiedział główny badacz badania, dr Nigel Curtis, profesor pediatrycznych chorób zakaźnych na Uniwersytecie w Melbourne w Australii i przewodniczący grupy chorób zakaźnych Murdoch Children’s Research Institute. . (Dr Curtis nazywa siebie „agnostykiem”).

„Nikt nie twierdzi, że są efekty odbiegające od celu, ale na ile to głębokie, czy przekłada się to na efekt kliniczny? A czy to tylko u noworodków, których układ odpornościowy jest bardziej podatny? powiedział doktor Curtis.

Kilka czynników może wyjaśniać rozbieżne ustalenia. BCG składa się z żywej, atenuowanej bakterii, która od dziesięcioleci jest hodowana w laboratoriach na całym świecie, wprowadzając mutacje, które tworzą różne szczepy.

Dr. Laboratorium Fastmana używa odmiany Tokyo, która jest uważana za szczególnie silną, powiedział dr Curtis. Jego własne badania wykorzystywały szczep Denmark, który jest łatwiejszy do uzyskania. Ponieważ wiele szczepionek wymaga wielokrotnych szczepień w celu zwiększenia ochrony, liczba dawek może również wpływać na odporność.

Dr. Fastman mówi, że jego praca pokazuje, że potrzeba czasu, aby szczepionka osiągnęła maksymalny efekt. W jego badaniu pacjenci z cukrzycą typu 1 otrzymali wiele zastrzyków BCG przed infekcją.

Jednak naukowcy zainteresowani potencjałem BCG w zapewnianiu uniwersalnej ochrony przed patogenami o szerokim spektrum ponownie rozważyli swoje cele. Ponieważ obecne szczepionki są tak skuteczne, nie są już postrzegane jako zapobiegające Covid-19.

Zamiast tego chcą opracować narzędzia do następnej pandemii, którą może być kolejny koronawirus, nowa śmiertelna grypa lub nieznany patogen.

„To więcej na przyszłość” – powiedziała dr Netia, która wezwała do większych badań klinicznych BCG i innych szczepionek, które wykazały szerokie działanie ochronne.

„Gdybyśmy wiedzieli o tym na początku pandemii Covid-19, moglibyśmy mieć znaczący wpływ ochronny na populację w pierwszym roku pandemii”.

The Open Source Pharma Foundation, globalna organizacja non-profit, która stara się opracowywać nowe, przystępne cenowo metody leczenia w obszarach o największej potrzebie, jest zainteresowana ponownym wykorzystaniem nieopatentowanych szczepionek do stosowania w obecnych i przyszłych pandemach, powiedział Jaykumar Menon, jej prezes i współzałożyciel.

„Wyobraźmy sobie, że moglibyśmy wykorzystać istniejące szczepionki do zapobiegania epidemiom – to zmieniłoby historię świata” – powiedział. BCG nie jest jedyną szczepionką o szerokim działaniu na układ odpornościowy, powiedział Menon.

„Te krótsze, bardziej specyficzne szczepionki, takie jak szczepionki mRNA firmy Pfizer lub Moderna, są bardzo mocno zakotwiczone w białku kolczastym wirusa, który powoduje Covid-19, ale jeśli to białko zmutuje – a tak się dzieje – tracisz skuteczność” – powiedział. – powiedział Menon.

Alternatywny? „Szeroka uniwersalna szczepionka, która działa na odporność wrodzoną, tworzy tę ufortyfikowaną fosę, która odpycha intruzów” – powiedział.