Terzepeptyd raz w tygodniu w leczeniu otyłości

Streszczenie

tło

Otyłość jest chorobą przewlekłą, która prowadzi do zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Skuteczność i bezpieczeństwo terzepeptydu, zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego i stymulatora receptora glukagonopodobnego peptydu-1, u osób otyłych nie są znane.

Metody

W tej fazie 3 z podwójnie ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym badaniu zrekrutowaliśmy 2539 dorosłych z BMI (wskaźnik masy ciała; waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wzrostu w metrach) 30 lub więcej lub 27 lub więcej i co najmniej jeden powikłania związane z masą ciała, z wyłączeniem cukrzycy, w stosunku 1:1:1 do otrzymywania tirzepatydu raz w tygodniu, podskórnie (5 mg, 10 mg lub 15 mg) lub placebo przez 72 tygodnie, w tym 20-tygodniowy okres zwiększania dawki. Połączone punkty końcowe to procentowa zmiana masy ciała od wartości wyjściowej i utrata masy ciała o 5% lub więcej. Oszacuj schemat leczenia i oceń efekty niezależnie od przerwania leczenia w społeczności, która ma zamiar poddać się leczeniu.

konsekwencje

Na początku średnia masa ciała wynosiła 104,8 kg, średni BMI 38,0, a średni BMI 94,5% uczestników wynosił 30 lub więcej. Średnia procentowa zmiana masy ciała w 72. tygodniu wyniosła -15,0% (95% przedział ufności) [CI], -15,9 do -4,2) przy cotygodniowych dawkach 5 mg tirzepatydu, -19,5% (95% CI, 20,4 do -18,5) przy dawkach 10 mg i 20,9% (95% CI, -21,8 do 19,9) przy dawkach 15 mg oraz -3,1% (95% CI, 4,3 do -1,9) z placebo (p < 0,001 dla wszystkich porównań z placebo). Odsetek uczestników, którzy stracili 5% lub więcej swojej masy ciała, wynosił 85% (95% CI, 82 do 89), 89% (95% CI, 86 do 92) i 91% (95% CI, 88 do 94) odpowiednio 5 mg, 10 mg i 15 mg tirzepatydu i 35% (95% CI, 30 do 39) z placebo; 50% (95% CI, 46 do 54) i 57% (95% CI, 53 do 61) uczestników w grupach 10 mg i 15 mg zmniejszyło masę ciała o 20% lub więcej w porównaniu z 3% (95% CI, , 1 do 5) w grupie placebo (p < 0,001 dla wszystkich porównań z placebo). Zaobserwowano poprawę we wszystkich pomiarach sercowych zdefiniowanych wcześniej dla tirzepatydu. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem tirzepatydu były zaburzenia żołądkowo-jelitowe, większość z nich miała nasilenie łagodne do umiarkowanego, występujące głównie podczas zwiększania dawki. Zdarzenia niepożądane spowodowały przerwanie leczenia u 4,3%, 7,1%, 6,2% i 2,6% uczestników, którzy otrzymali odpowiednio dawki 5 mg, 10 mg i 15 mg terzepeptydu i placebo.

Wnioski

W tym 72-tygodniowym badaniu z udziałem otyłych uczestników, 5 mg, 10 mg lub 15 mg tirzepatydu raz w tygodniu zapewniło znaczną i trwałą redukcję masy ciała. (Obsługiwane przez Eli Lilly; SURMOUNT No.-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.)